一九一一年以前澳門商人並無團體之設。每遇事故，則假座鏡湖醫院集議解決。至一九一一年，華商蕭瀛洲等，鑒於澳門華商日眾，乃發起籌備組織商會，擬具綱領，條陳澳門政府，旋於一九一二年十二月十四日獲葡京批准立案，名為「澳門商會」。翌年，澳門商會正式成立，公推蕭瀛洲為首屆總理。當時未有會所，暫假同善堂為臨時辦事處，繼由康公廟值理會撥借木橋街四號之嘗產為會所。同時，以「旅澳華商總會」名義，獲當時中國政府工商部批准立案。一九一六年，正式定名為「澳門中華總商會」(又稱「澳門商會」)。　　　　　

　一九三零年，盧焯孫任總理，黃豫樵副之。值理會鑒於木橋街之會所陳舊，且地方不敷，協議募款購會址，結果公議購入議事亭前地十八號為會所。　　　　　

　一九三二年，范潔朋任總理。於一九三五年，改為主席值理制，范氏連任總理、主席七屆。為謀求商業發展，嘗在會內舉辦「商品陳列所」。　　　　　

　一九四一年，高可寧任主席。是年，設「商務諮詢處」，舉辦「商業學校」，歷時達一年。　　　　　

　一九四六年、四七年，劉柏盈連任兩屆主席。一九四八年，改為理監事制，劉柏盈當選為首屆理事長，何賢、黃渭霖副之。一九四七年春，開辦「國語研究班」。一九四八年，何賢將南灣八角亭全幢捐贈本會，用以開辦「閱書報室」，紀念何母鄧太夫人及梁太夫人。閱書報室於同年十一月一日開幕。　　　　　

　一九四九年春，舉辦「商業訓練班」，設簿記、珠算、尺牘等科，並將原辦之「國語研究班」併入為國語科。　　　　　

　一九五零年，何賢當選為理事長，周賜達及馬萬祺副之。一九五六年，理監事任期由一年改為兩年。一九五七年，本會為發展會務決定募款將會所改建，工程於翌年九月完成。一九六八年，理監事制改為理事制。一九八零年，理事制改為會董制。何賢自一九五零年至一九八三年，連任理事長十八屆及會長兩屆，三十多年來領導會務，出錢出力，貢獻良多。而馬萬祺自一九五零年、崔德祺自一九五三年、鄭鞏自一九六八年起，一直擔任副席，襄助何氏，主持會務工作，不遺餘力。　　　　　

　一九八三年十二月六日，何賢會長因患癌症，經多方醫治無效，終於與世長辭。何賢會長堅持愛國立場，關心祖國統一，為澳門地區社會穩定和經濟繁榮；為本會的會務發展，作出了卓越的貢獻。一旦遽言溘逝，實屬澳門社會及本會一重大損失。　　　　　

　一九八四年四月，第六十三次會員大會，馬萬祺當選為會長，崔德祺、鄭鞏、許世元、崔樂其、彭彼得、陶開裕副之。一九八六年四月，第六十四次會員大會，馬萬祺蟬聯會長，崔德祺、崔樂其、彭彼得、許世元、陶開裕、何厚鏵擔任副會長，鄭鞏當選為監事長，實行會董監事制。　　　　　

　一九八七年五月，本會獲政府租予一幅位於新口岸千多平方公尺地段，興建一幢十九層高的「澳門中華總商會大廈」。　　　　　

　一九九一年七月二十八日新廈落成，由澳督韋奇立將軍、新華社澳門分社郭東坡社長等嘉賓主持啟用儀式。　　　　　

　而議事亭前地舊址，亦於一九九四年八月動工拆建為商廈，用作嘗產。一幢四層高的「中華商業大廈」於一九九六年一月十五日正式落成使用。　　　　　

　「中華總商會大廈」及「中華商業大廈」之先後落成啟用，不但標誌著本會會務的蓬勃發展，並為今後會務的進一步發展，打下了堅實的基礎。　　　　　

　幾十年來，本會在全體值理、理事、會董、監事、會員共同努力下，在各界人士鼎力支持下，會務不斷發展，影響日益廣泛。